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发布时间:2022-05-29 05:55:32
世界的能力和克服困难的勇气。每次磨难之后都会促进人类对自然界认知进一步加深,终找到解决问题的方法。比如说人类在长时间遭受***感l染引发的肺结l核、炭l疽等各种***的磨难后,后发现了抗l生素,基本消灭了这类病菌引发的各种***极大延长人类寿命。 相信随着科学家对病毒深入的研究并了解病毒的引起***的作用机理,终会找到治l疗方法。l像研究其它生物物体一样,要对病毒进行详细研究,首要的任务必须把病毒分离出来。由于病毒尺寸比蛋白抗l体分子更大,结构更复杂,其分离纯化也面临更大挑战。本文简单地介绍一下病毒及类病毒的分离纯化技术发展状况。
用于传统小分子的分离方法如重结晶、精馏等对生物分子具有***性,因此基本上不能用于生物大分子分离纯化,使得生物大分子的分离面临极大挑战。层析技术具有极高的分离纯化效率,且条件温和,在分离纯化过程中容易保持生物分子的活性,因此层析技术已成为生物分离的主要的工具。层析分离过程是把混合样品从装有层析柱的一端进去,由于不同生物分子其尺寸、电荷、疏水等物理性能有差异,使得其与层析柱填充的介质作用力(或吸附强度)不同,导致不同分子在层析柱保留时间不同,因此不同组分的分子可以按顺序从柱子另外一端流出来以达到分离的目的。层析分离效果主要取决于其层析柱中的层析介质微球。由于层析分离纯化技术牵涉到材料、生物、化学等交叉技术领域,因此层析介质制备技术门槛高,用于生物分离的层析介质中国基本依赖进口。
层析介质粒径大小及均匀性对生物分离的影响
层析介质粒径大小和分布是影响其分离性能很重要的参数之一。粒径越小,分布越均匀,柱效越高,分辨率越高。因此制备精l确的粒径大小及高度的粒径均一性的单分散层析介质一直是业界追求的目标。纳微成功开发出单分散大孔聚合物层析介质可以用于分离生物大分子。纳微单分散层析介质的研发成功不仅***这一领域的空白,也为世界单分散层析介质的发展做出贡献。
抗l体药l物的生产工艺进展
抗l体药l物生产是个非常复杂的过程,大致分为上游的发酵及下游的分离纯化:上游工艺主要包括细胞复苏、传代、发酵生产。而下游工艺主要包括膜过滤及多步层析分离纯化。过去十多年来,***工程获得突飞猛进的进步,细胞培养的表达量从原来的不到0.5 g/L 到现在普遍达到5g/L,有的甚至超过10g/L。这些进步是由细胞表达载体的开发,克l隆筛选以及细胞培养基优化等技术所驱动的。由于发酵产率的大幅度提升,使得上游细胞培养成本大幅度降低(表1)。
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