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发布时间:2022-02-18 02:48:25
在手性药l物未被人们认识以前,二十世纪六十年代的“反应停(Thalidomide)悲剧”就是一个突出的例子。当时欧洲一些医生曾给孕妇服用没有经过拆分的消旋体药l物(由一对等量对映异构体分子组成)对作为镇l痛药或止l咳药,很多孕妇服用后,生出了无头或缺腿的先天畸形儿。仅仅四年时间,导致世界范围内诞生了1.2万多名畸形的“海豹***”。这就是被称为“反应停”的惨剧。后来经过德国波恩大学研究人员发现,反应停的R-构型的单一对映体有***作用,而S-构型对胚胎有严重的致畸作用。惨痛的教训使人们认识到,手性药l物必须对它的两个异构体进行分别考察,都要经过严格的生物活性和毒性试验,以避免其中所含的另一种手性分子对***的危害,慎重对待一些药l物的另一对映异构体。所以手性拆分技术越来越多用于手性药l物开发和生产。
手性化合物可通过物理吸附或化学键合的方式固定到多孔固相载体表面,对应体由于与固定化的手性分子形成非对映异构体络合物的结合能力差异而达到拆分,这样的固定相称手性固定相又称手***谱填料。一个有效的手性填料应当具有能够快速分离对映体,测定对映体的纯度,尽可能适应多种类型的对映体的分离;应当具有较高的对映体分离选择性和柱容量。目前手***谱填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或键合带有手性结构的生物材料如功能化纤维素,直链淀粉,大环抗l生素,环糊精等制备的。所有这些手性材料中,纤维素和直链淀粉型色谱填料使用很普遍。手性化合物的色谱分离技术已被广泛地用于手性分子的分离和检测。手***谱填料基本上是由日本的D公司一家独霸,当其它常规色谱柱每根只卖几千元人l民币时,而一根装有2.5克的手性填料的色谱柱价格超过1万元人l民币,因此每公斤的手***谱填料装成柱子可以卖到几百万人l民币的价格。
世界上可以掌握纤维素和直链淀粉的涂覆或偶联技术制备出手***谱填料的公司屈指可数,但能大规模生产大孔硅胶的公司全世界不到4家,而能大规模生产直链淀粉的公司更是凤毛麟角。纳微是一个***做微球的公司,制备出能满足手***谱填料的大孔球形硅胶并不是那么难,但直链淀粉生产技术完全超出纳微的研究领域,因此纳微要突破直接淀粉生产技术,其难度是可以想象。为了解决直链淀粉生产技术问题,纳微一开始是希望与科研院所及***淀粉公司合作,但合作伙伴后都没有坚持到成功。为了解决直链淀粉供应问题,纳微不得不自己组建团队边学边做,经过多年的努力和坚持,纳微成功突破直链淀粉生产技术难题并实现规模化生产。从***来说,纳微科技团队对直链淀粉知识的理解远远不如国内外的,但后能实现产业化,的是保持着耐心和恒心。直链淀粉的生产问题解决之后,纳微接着又解决了涂覆工艺技术问题,后生产出系列UniChiral?手***谱填料及产品,其分离性能达到国外公司同类材料的水平,而且由于纳微科技自主研发生产的基球粒径均匀,孔径分布窄,使得纳微科技生产的手***谱填料具有更高柱效,更低的柱压,和更长的寿命。
“上帝”之手在创造地球上的生命体时为什么只选择了一种构相而不是另外一种构象一直是个谜,就连构成生命体基本单元的氨基酸构象也只有左旋,而没有右旋的,所有蛋白质和DNA的螺旋构象又都是右旋。可以想象一下,如果“上帝”之手在另外一个世界上选择了跟地球上生命体相对映的构象组成,也就是说您镜像的您在另外一个世界存在,构成您镜像生命体的氨基酸或蛋白质及DNA的构象正好与地球上的您相对映(成镜像关系)。而且上帝不小心发生了一个错误把这两个世界完全对映的生命体放到一起,也就是说你在镜子里的人从另外一个世界回到这个世界跟您在一起。您和您镜象的人所有的组成一样,所有DNA序列一样,及所有的外形、特征及所有的能力一样,唯l一不同的就是构象是对映(镜像关系)。您可以想象一下这样的世界有多混乱,为了拯救这个世界,”上帝”就必须把您和您镜像的人分开,把所有跟地球上生命体有镜像关系的生命体赶到另外一个世界去,这样才能拯救这个世界。上帝是如何做呢?
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